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L'edificio, posto a settentrione dell'Ospedale di Santo Spirito, venne costruito per volontà di Papa Pio VI per aumentare la capacità del Santo Spirito, divenuto insufficiente a causa della crescente popolazione romana. La costruzione durò tre anni e mezzo, fra il 15 novembre 1788, quando il pontefice pose la prima pietra, e il primo marzo 1792, quando il nosocomio venne inaugurato. Il progetto era dell'architetto neoclassico Francesco Belli, allievo di Giovanni Antinori, il quale utilizzò in parte un edificio già esistente. Il costo dell'opera fu di 300.000 scudi, somma enorme per l'epoca. Esso venne destinato a ospitare i malati di Malaria. Il nuovo nosocomio rivelò la sua utilità tre anni dopo la sua inaugurazione, quando 1.300 malati al giorno vennero ricoverati nel Complesso ospedaliero Santo Spirito -
I malati, originariamente assistiti dalle Figlie della carità di San Vincenzo de' Paoli, vennero poi accuditi dalle suore della Carità.
L'ospedale venne demolito nel 1939